十多年之前，无数的电脑RPG爱好者都爱上了一款讲述浩劫余生的科幻游戏——《辐射》。这款游戏有着具有深度的角色扮演设计、黑色幽默感和值得反复游戏的难忘的冒险故事。10多年后一个完全不同的制作团队开始了系列全新作品的制作，试图去保持1997年原作的精髓，同时加入次世代的革新和开放式的探索模式。以开发《上古卷轴IV 湮灭》而闻名的Bethesda软件公司开始制作这款《辐射3》。冒险仍然将会发生在浩劫之后的荒芜之地（已经变成废墟的华盛顿特区），你仍然扮演避难所中躲过辐射存活的角色展开新的冒险。

游戏的最开始，你将是处于胎儿的状态，你可以自己创建角色，你的母亲叫做Katherine、父亲是一名科学家叫James。这时你的母亲正躺在手术台上等待分娩，你可以自己选择角色的性别和名字，还可以通过电脑系统预览你长大以后的样子。确定之后你会朦朦胧胧的看到好像手术发生了一些意外。

时间跳到一年之后你蹒跚学步的时期。游戏会有一个基本的移动教程告诉你游戏中的如何用儿童车到处挪动。随后会有一本像童话书一样的绘本出现，你需要通过这部书的经典属性分配系统选择自己的角色能力（包括力量、感知、耐力、魅力、智力、灵敏度和运气）。随后画面一转到了你10岁生日聚会那天，这时候你已经和可以和周围的角色说话了。你还得到了避难所管理员提供的 PipBoy3000型腕上电脑。这款电脑就像是一个日记和状态指示器，也会保存你的任务日志。随后一台叫做Mr. Handy的机器人用他的电锯手臂为你切开了生日蛋糕。